Thèse

Vendredi 13 Novembre 2026 à 14h00.

Développement de méthodes analytiques pour un dispositif médical destiné à la régulation de l homéostasie du fer

''
Directeur de thèse / thesis director :
François Lux

Membres du jury / jury members :
Fabien Miomandre
Ryszard Lobinski
Clotilde Policar
Emmanuelle Canet-Soulas

Résumé / Abstract :

Le fer échangeable est impliqué dans plusieurs mécanismes toxiques et constitue une cible thérapeutique d’intérêt dans des pathologies critiques prises en charge en soins intensifs. C’est notamment le cas de l’insuffisance rénale aiguë et du sepsis, pour lesquels aucun traitement spécifique du fer échangeable n’est actuellement disponible.

Dans ce contexte, MexBrain a développé le MEX-CD1, un polymère chélatant à base de chitosane fonctionnalisé par du DOTAGA, utilisé comme additif dans un système de dialyse afin d’extraire rapidement et spécifiquement le fer échangeable. Cette thèse, réalisée dans le cadre d’une convention CIFRE entre MexBrain et l’Institut Lumière Matière, s’est articulée autour des problématiques analytiques associées à ce traitement. Ainsi, deux méthodes de quantification du MEX-CD1, par HPLC-ICP-MS puis par HPLC-ESI-MS/MS, ont été développées afin de le doser dans les compartiments impliqués dans la dialyse (le sang et fluide de dialyse). Elles ont permis d’évaluer l’adsorption du polymère sur les membranes de dialyse et de confirmer son absence de passage dans le compartiment sanguin. En parallèle, une méthode de quantification du fer échangeable a été mise au point puis appliquée à des essais précliniques chez le porc, dans des modèles de sepsis et d’insuffisance rénale aiguë. Elle a permis d’étudier le profil du fer échangeable dans ces pathologies, ainsi que l’impact du traitement développé par MexBrain.

''