Essai clinique: nanoparticules contre les métastases cérébrales
Clinical trial for treating brain metastases by nanoparticles
François Lux et Olivier Tillement (équipe FENNEC), en collaboration avec des collègues de Grenoble, de Bordeaux et de Paris ont publié un article intitulé "Targeting brain metastases with ultra-small theranostic nanoparticles, a first-in-human trial from an MRI perspective" dans la revue Science Advances.
François Lux and Olivier Tillement (team FENNEC), in collaboration with colleagues from Grenoble, Bordeaux and Paris published an article entitled "Targeting brain metastases with ultra-small theranostic nanoparticles, a first-in-human trial from an MRI perspective" in the journal Science Advances.
Un nanomédicament hybride ultrafin : AGuIX composé d'une matrice de polysiloxane et de complexes de gadolinium a été transféré en clinique. Un essai de phase 1b avec escalade de dose (NANORAD) sur 15 patients et 4 types de métastases cérébrales (colon, poumon, mélanome et sein) en combinaison avec la radiothérapie a été effectué. Cet essai clinique est la première démonstration de l’administration intraveineuse de nanoparticules hybrides théranostiques chez l’homme et de leur capacité à cibler les tumeurs. Lors de cet essai, il a été possible d’évaluer AGuIX en termes de tolérance après injection, de pharmacocinétique, de prise de contraste en IRM et de premières preuves de radiosensibilisation. L'accumulation des nanoparticules dans les tumeurs a pu être suivie par IRM avec une rétention tumorale jusqu'à une semaine. Suite aux résultats encourageants de cet essai, deux essais cliniques de phase 2 pour l’irradiation des métastases cérébrales ont pu démarrer soit par irradiation panencéphalique (NANORAD2) soit par radiochirurgie stéréotactique (NANOSTEREO).
Hybrid ultrasmall nanodrug: AGuIX made of a polysiloxane matrix and gadolinium chelates has been translated to the clinic. A phase 1b clinical trial with dose escalation (NANORAD) on 15 patients and 4 different types of metastases (colon, lung, melanoma and breast) in combination with radiotherapy has been performed. This clinical trial is the first demonstration of in human intravenous administration of hybrid theranostic nanoparticles and their capacity to specifically target tumours. During this clinical trial, it has been possible to evaluate safety after administration, pharmacokinetic, enhancement of MRI contrast and first insight of radiosensitization. Accumulation of nanoparticles in tumours has been followed by MRI with retention in tumours for more than a week. Due to these encouraging results, two phase 2 clinical trials concerning brain tumour irradiation have begun either bu whole brain radiation therapy (NANORAD2) or by stereotactic surgery (NANOSTEREO).
